Essai BEACON

A propos des Neuroblastomes

Un neuroblastome est une tumeur maligne extra-cérébrale qui se développe à partir de cellules nerveuses primitives, appelées neuroblastes, qui forment normalement les cellules nerveuses de l’organisme. Ce type de tumeur solide est l’un des plus fréquents chez les enfants.

Cette maladie représente 10% des tumeurs solides de l’enfant de moins de 15 ans et touche principalement les jeunes enfants puisqu’elle est généralement diagnostiquée avant l’âge de cinq ans (90% des cas). Plus de la moitié des enfants présentent une maladie qui est métastatique au moment du diagnostic. Les causes exactes du neuroblastome sont méconnues, mais il semblerait que des facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle dans son apparition.

En savoir plus sur cette maladie : Qu’est-ce qu’un neuroblastome ? – Imagine for Margo

BEACON, 10 ans de combat contre le neuroblastome à haut-risque en rechute

BEACON est un essai de phase II, démarré en 2014 et toujours en cours. Grâce à ses résultats et sa dimension internationale, cet essai a permis de définir la stratégie thérapeutique globale en Europe contre le neuroblastome à haut-risque et en rechute.

Le but de la première partie de l’étude était de déterminer l’effet thérapeutique du Bevacizumab en combinaison avec un traitement de chimiothérapie (Temozolomide, Irinotecan-Temozolomide ou Topotecan-Temozolomide). Le Bevacizumab est un anticorps thérapeutique neutralisant le VEGF, un facteur de croissance des vaisseaux sanguins. Cette protéine est essentielle au développement du réseau vasculaire tumoral, indispensable à la croissance des tumeurs. De plus, il s’agissait également d’investiguer si l’ajout d’Irinotecan ou de Topotecan au Temozolomide augmentait l’efficacité de la chimiothérapie. Cette étude devait donc définir quelle combinaison apportait la meilleure réponse (réponse complète ou partielle), dans un délai de 18 ou 24 semaines, et également estimer les effets secondaires.

160 patients âgés de 1 à 21 ans atteints de neuroblastome à haut risque en rechute ou réfractaire ont été inclus dans l’un des deux bras de traitement : Chimiothérapie sans Bevacizumab (molécule seule ou en combinaison) et Chimiothérapie avec Bevacizumab (Temozolomide, Irinotecan-Temozolomide ou Topotecan-Temozolomide). Parmi toutes les combinaisons, le Bevacizumab associé à l’Irinotecan-Temozolomide offre la meilleure solution thérapeutique à ce jour (toxicité tolérable, une ORR de 23%, une PFS de 1 an de 67% et une médiane de survie d’environ 3 ans). Cette thérapie est dorénavant reconnue comme traitement de référence du neuroblastome au Royaume-Uni.

BEACON Immuno

Le but de ce projet est d’associer la chimiothérapie classique (Topotecan, Irinotecan, temozolomide) avec le Dinituximab beta. Cet anticorps thérapeutique cible le GD2, un ganglioside fortement présent à la surface des cellules de neuroblastome. Ainsi, cette interaction a pour but de potentialiser la réponse immunitaire anti-cancéreuse.

65 patients ont été recrutés pour cet essai qui a ouvert dans 40 centres localisés dans 9 pays (Royaume-Uni, France, Espagne, Danemark, Irlande, Autriche, Pays-Bas, Suisse et Belgique). Les patients ont reçus la chimiothérapie seule ou associée au Dinituximab beta (le bras témozolomide seul a fermé en janvier 2020 pour l’ensemble du projet BEACON, à cause du manque d’efficacité de la molécule). Pour les patients ayant reçus le Dinituximab beta en plus, le taux de réponse au médicament passe de 18,2% à 34,8% (soit un taux supérieur avec l’essai BEACON 1). En revanche, la survie à long-terme ne semble pas améliorée.

BEACON Bio

Ce projet collaboratif international, financé dans le cadre de l’appel à projets Fight Kids Cancer 2021, tentera de répartir les patients en groupes de risque définis sur la base de leurs spécificités moléculaires (ou biomarqueurs) et de leur résistance au traitement. Un biomarqueur est généralement une protéine retrouvée dans le sang ou les tissus et est spécifique d’une maladie. Sa présence et sa quantité peut être un indicateur diagnostic, pronostoic et orienter sur les bons traitements à donner aux patients.

Ce projet étudiera l’impact des facteurs génétiques et épigénétiques dans la rechute et la résistance aux traitements, ce qui permettra d’identifier de nouvelles combinaisons de molécules dans l’espoir qu’elles seront plus efficaces.

Les deux traitements prometteurs testés dans BEACON 1 et BEACON IMMUNO, associés à la chimiothérapie, sont testés, en combinaison dans l’essai BEACON 2. De plus, d’autres médicaments innovants seront également inclus dans le panel thérapeutique qui sera proposé aux patients. Cet essai permettra détablir un traitement de référence pours les cas de neuroblastomes pédiatriques en rechute. Il s’agit donc d’une étape essentielle pour changer les pratiques, afin que les traitements puissent être largement administrés par les médecins à travers l’Europe après l’essai. Ce programme développera également de nouvelles combinaisons de médicaments qui amélioreront l’efficacité de l’immunothérapie, guérissant plus d’enfants avec moins d’effets secondaires. Ce programme a été sélectionné pour son excellence dans le cadre de l’Appel à Projets 2022 de Fight Kids Cancer.

Ce projet a été financé grâce aux dons récoltés lors des courses Enfants sans Cancer 2013, 2018, 2021 et 2022.

Suivi de l’essai BEACON

• Phase de recrutement de BEACON 1 et IMMUNO terminée et BEACON 2 est en cours
• Présentations scientifiques de BEACON :
  • Conférence annuelle de l’ASCO à Chicago (États-Unis) en juin 2019.
  • Au congrès annuel ESMO à Barcelone fin septembre 2019.
  • Conférence annuelle de la SIOP à Lyon (France) en octobre 2019.
• Publication : Bevacizumab, Irinotecan, or Topotecan Added to Temozolomide for Children With Relapsed and Refractory Neuroblastoma: Results of the ITCC-SIOPEN BEACON-Neuroblastoma Trial – PubMed (nih.gov)

Résumé de l’essai

BEACON

Promoteur : University of Birmingham, Royaume-Uni

Investigateur principal : Dr Lucas Moreno

Durée du programme : juillet 2013 – juillet 2026

Recrutement : 385 patients

Pays concernés : Royaume-Uni, France, Irlande, Espagne, Italie, Pays-Bas, Danemark, Autriche, Suisse, Allemagne, Belgique

Financement Imagine for Margo : 2 366 250 € (dont 1.5 millions d’euros financés par Fight Kids Cancer)

Autres co-financeurs : Cancer Research UK et Solving Kid’s Cancer